降糖减肥药领域正迎来前所未有的变革户外,从GLP-1单靶点药物到多靶点药物的研发,成为了各大药企角逐的新战场。
在这场热烈的竞赛中,三靶点降糖减肥药无疑是最防卫的明星之一。举例,本年3月,诺和诺德以贸易总金额高达20亿好意思元与联邦制药坚贞独家许可公约,引进UBT251的大中华区外内行权力,其中首付款达2亿好意思元,激勉业内热议。
毕竟,这项协作可能是改写降糖减肥药市集竞争步地的要津一步。究竟UBT251避讳着怎么的后劲?能否助力诺和诺德在与礼来的竞争中占据优势?
01
重金押注的背后
联邦制药与诺和诺德的协作看似寻常,却如坦然湖面插足的一颗巨石,激起层层飘荡。
UBT251达成重磅BD的逻辑是什么?
其一,UBT251是国内首款、内行第2款以化学合成法制备的长效GLP-1/GIP/GCG受体三靶点郁勃剂,具有广谱后劲,波及多种允洽证。
现在,UBT251正在中国大陆开展赈济成东谈主2型糖尿病、超重或肥壮、代谢功能禁绝辩论脂肪肝(MAFLD)和慢性肾病(CKD)的临床教悔,其顶用于超重或肥壮已处于Ⅱ期阶段。况兼,该药已在好意思国获批用于成东谈主2型糖尿病、超重或肥壮和CKD的临床教悔。中好意思双报的研发策略,有望加快内行上市经由,酿成协同审批效应,遮掩更平庸患者群体。
其二,UBT251行为GLP-1三靶点药物,在赈济疾病方面具有独到优势。
UBT251是通过同期激活GLP-1、GIP、GCG受体,竣事更全面的代谢调控,其作用机制包括促进胰岛素分泌、遏制食欲、降速胃排空、赈济能量代谢,并镌汰低血糖风险。
早期DIO小鼠模子接头知道,UBT251的总体减重遵守不亚于礼来的三靶点居品Retatrutide(瑞他鲁肽)和GLP-1R/GIPR双重郁勃剂替尔泊肽。一项减重II期接头落拓知道,12mg Retatrutide组受试者在承袭24周的赈济后体重镌汰了17.5%(抚慰剂组为-1.6%),时辰拉长至48周时,体重降幅达到24.2%(抚慰剂组为-2.1%)。
此外,UBT251在Ia期接头中知道出了优秀的减重遵守和雅致的安全性和耐受性,支撑一周一次皮下打针给药。
其三,UBT251之是以能获诺和诺德重金押注,除了具有独到优势和市集后劲,还在于诺和诺德急需填补多靶点药物管线空缺,以搪塞礼来Retatrutide的强势冲击。
毕竟,内行药企齐在对准各别化发展标的,要么研发口服小分子GLP-1,要么卷靶点,诺和诺德当然不会缺席。
也正因如斯,现在内行在研的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点郁勃剂达约20余款,竞争较为热烈,其中礼来Retatrutide程度最快,针对肥壮、2型糖尿病、心血管疾病、动脉粥样硬化、CKD这些允洽证均处于临床III期阶段。
尤其是,偷偷撸图片Retatrutide正在开展头党羽替尔泊肽用于减重的Ⅲ期教悔(计算入组800例肥壮患者,瞻望2027年4月完成)。而替尔泊肽是现在上市居品中减重疗效最强的GLP-1药物。
在针对不伴2型糖尿病肥壮受试者的III期SURMOUNT-1接头中,15mg替尔泊肽组受试者在承袭72周的赈济后体重镌汰了22.5%。而跟着Retatrutide展现出更优的疗效(48周减重24.2%),礼来有望竣事自我突出、握续普及抗衡诺和诺德的实力。
毕竟,在畴昔几十年间,这两大巨头商战束缚,却又互相竖立。
02
双雄对决户外
礼来、诺和诺德,是代谢领域的两家百年巨头。两边的商战,领先是从胰岛素开打的。
早在1922年,礼来与发现并胜利提纯胰岛素的多伦多大学达成协作公约,次年胜利推出了天下上首款赈济糖尿病的动物源胰岛素居品——因苏林(Iletin)。
之后,多伦多大学将胰岛素的欧洲专利权授予了位于丹麦的北欧诺德胰岛素实验室。而这个实验室其后与诺沃公司吞并,成为如今的诺和诺德。自此,运谈的齿轮驱动动弹。
1996年,礼来推出了Humalog(赖脯胰岛素),同庚诺和诺德先后推出NovoRapid(门冬胰岛素)、Levemir(地特胰岛素),精彩的商战开打了。其中,Humalog场地的短效市集被超短效胰岛素NovoRapid分割;礼来在1982年推出的中效胰岛素Humulin,竞争优势又不足赛诺菲的Lantus(甘精胰岛素)和诺和诺德的Levemir等长效胰岛素。
拳交国产濒临其他两家竞争敌手的挤压,礼来曾屡次经受低老本战术,包括推出长效胰岛素的仿制药版块Basaglar、镌汰居品价钱等,但齐没能扭转胰岛素份额下滑的弱势。
之后,两大巨头的新一轮商战,在GLP-1药物市集开打。
2005年,礼来和Amylin(艾米林制药公司)纠合拓荒的艾塞那肽获FDA批准用于赈济2型糖尿病,成为内行首个上市的GLP-1药物。5年后(2010年),诺和诺德推出利拉鲁肽,凭借逐日打针次数减少到1次的给药优势,马上成为GLP药物销冠,之后又在2014年斩获肥壮允洽证,由此拉开了GLP-1减肥药的历史大幕。
礼来不甘过期,在2014年推出半衰期更长的度拉糖肽(每周一次给药),并在几年后竣事营收范围突出利拉鲁肽,报回一箭之仇。
真可谓“打了小的,来了老的”。两大巨头的商战,就是一个对于进化与突出的故事。
诺和诺德在2017年推出了疗效更强的司好意思格鲁肽(也被称为索马鲁肽),并在降糖和减重两项头党羽教悔中打败度拉糖肽,现在已成为“内行药王”的候选者(2024年销售额高达约293亿好意思元),又扳回了一城。
然而,礼来在2022年获批的替尔泊肽,放量速率更猛,凭借头党羽打败司好意思格鲁肽的优异疗效,上市仅两年销售额就狂飙到165亿好意思元。
很是是,礼来在减重领域火力全开,除了替尔泊肽,还布局了三靶点居品Retatrutide(III期)、小分子GLP-1口服药物Orforglipron(III期)、玛仕度肽(协作方信达生物已在中国请教上市)。
值得一提的是,Orforglipron正在开展头党羽口服版司好意思格鲁肽(Rybelsus)的III期接头。II期临床数据知道,Orforglipron赈济26周减重12.6%,36周减重14.7%。而Rybelsus 50mg组临床Ⅲ期OASIS 1教悔知道36周减重约14%。
礼来紧追不舍,诺和诺德也出头出面,重金引进联邦制药的三靶点降糖减肥药UBT251,即是有劲的叛逆。
03
联邦制药内分泌战术舆图
诺和诺德不是莫得反击,此前布局了多款减肥药管线,包括经受纠合用药策略拓荒的CagriSema、CB1R反向郁勃剂Monlunabant、GLP-1/Amylin双靶点药物Amycretin等。
其中,CagriSema是长效胰淀素访佛物Cagrilintide和司好意思格鲁肽的固定剂量组合,药物瞎想为每周一次皮下打针,正在开展用于赈济超重或肥壮以及2型糖尿病成东谈主患者的Ⅲ期接头。据Ⅲ期教悔REDEFINE 1落拓知道,CagriSema组患者在68周后减重22.7%,减重遵守与礼来的替尔泊肽罕见。
Monlunabant是诺和诺德以近11亿好意思元收购Inversago Pharma赢得,正在开展IIb期肥壮症教悔。Ⅱ期接头落拓知道,Monlunabant赈济16周减重6.5%。
Amycretin是一款GLP-1/胰淀素双靶点郁勃剂,正在拓荒皮下剂型NN9490和口服剂型NN9487。凭据Ⅰb/Ⅱb期临床数据知道,Amycretin赈济36周减重20%。
可见,从联邦制药引进的UBT251,不是诺和诺德总计的底牌,但概况是对礼来的一次漂亮反击。
凭借独到的三重靶点作用机制以及改进的药物瞎想(长效合成肽),UBT251已展现出优于礼来三靶点居品Retatrutide和替尔泊肽的减重遵守,成为了诺和诺德与礼来争夺代谢市集份额的要津变量。
这齐收获于联邦制药是国内首家、内行第二家以化学合成多肽制备获批企业。UBT251恰是通过化学合成多肽工夫制备,具有老本低、批次踏实性高、易于范围化等优势。
联邦制药在研居品管线丰富
图源:公司联邦制药在研居品管线丰富
图源:公司官微
履行上,UBT251仅仅联邦制药聚焦内分泌代谢疾病领域的一个缩影。
内分泌疾病领域,主要包括糖尿病、代谢辩论疾病(如肥壮症、痛风)、甲状腺疾病等。而联邦制药在内分泌领域重心布局糖尿病及减重标的。
现在,联邦制药全面布局了GLP-1仿制药/改进药管线。其中,仿制药方面,利拉鲁肽、德谷胰岛素、司好意思格鲁肽、德谷胰岛素利拉鲁肽打针液,均已进入冲刺时刻;
改进药方面,联邦制药布局了UBT251、超长效胰岛素、二代胃肠谈激素(体重科罚)、LB2012(减重)、GLP-1口服制剂(糖尿病/体重科罚)、LB2249(减脂增肌)等丰富管线。其中,具备各别化优势的GLP-1口服制剂和减脂增肌药物LB2249值多礼贴,其所处的赛谈均是当下热点BD领域,翌日或有望助推联邦制药再度竣事价值跃升。
04
结语
归来来看,诺和诺德重金押注UBT251,内容是联手联邦制药搪塞礼来打出的组合拳。
而UBT25的改进机制,竣事了三重战术价值:一是有望重塑代谢疾病工夫范式,二是为诺和诺德构筑起对抗礼来的护城河,三是考证了联邦制药内分泌管线的市集后劲。
尤其对于联邦制药,全面布局的内分泌代谢管线,翌日或将成为其价值跃升的中枢引擎。
参考贵府:
1.各家公司的财报、公告、官微
2.《最强减肥药背后,是制药巨头的百年贸易》,海浪责任室,2024年8月27日
3.华泰证券、长江证券研报户外